Neuroendokrin (kissejtes) karcinómák: miért tanítanak nekünk alapvető dolgokat a prosztatarákról?

A prosztatarákban szenvedő férfiak atipikus klinikai jellemzői – például a betegség progressziójának klinikai bizonyítéka a szérum prosztata-specifikus antigén szintjének, a terjedelmes tünetmentes daganat tömegének, a kizárólagos zsigeri metasztázisoknak vagy a lyticus csontmetasztázisok túlsúlyának hiányában – a klinikus, hogy agresszív prosztatarák-változat jelen vagy felmerülő. A prosztatarák aggresszív változatai gyakran neuroendokrin vagy kissejtes karcinómák formájában fordulnak elő, amelyek gyakran hiányoznak az androgén receptor expressziója és rosszul reagálnak a hormonális terápiákra. Valójában a neuroendokrin vagy kissejtes prosztata-karcinóma felfedezése azt jelzi, hogy multimodalitás-kezelésekre van szükség, amelyek magukba foglalják a korai kombinációs kemoterápiát és lokoregionális kontrollt a terjedelmes tumorsejtek, beleértve a kezeletlen vagy visszatérő primereket is. Amint megtudjuk, hogy gyakrabban ismeri fel ezt a prosztatarákot, emlékeztetünk arra, hogy nem minden prosztata-daganatos betegség van ugyanazon biológiában, és hogy az androgénreceptor nem a betegség egyetlen vezetője.

A prosztatarák robbantási válsága

Egy 76 éves fehér férfi volt, amelyben a magas vérnyomás, a pitvarfibrilláció, a köszvény, a cerebrovascularis baleset, az alvási apnoe, a rosacea, az ekcéma és a régóta észlelt nocturia és a húgyúti frekvencia előfordult, egy tapintható apikális prosztata csomó és egy prosztata-specifikus antigén (PSA) szintje 12,83 ng / ml volt 2007 júniusában. A biopsziák Gleason 4 + 5 adenokarcinómát mutattak ki a 12 mag 12-ben. A képalkotás egy 3,7 cm-es bal laikális nyirokcsomót és egy L1 blasztikus léziót mutatott. A páciens 2007 augusztusában kezdte meg az androgén-deprivációs terápiát. 2010 januárjában gyorsan növekszik a bordák és az alsó hátfájás. A szérum PSA szintje 0,8 ng / ml, a carcinoembryonic antigén (CEA) szintje 8,4 ng / ml volt, és a kromogranin A szintje 347 ng / ml volt. Az ismételt képalkotás kimutatta a lizáló csontos elváltozásokat, valamint a 3 cm-es lágyszöveti masszát a medencében. A T8 csigolya metasztázis biopsziája metasztatikus, differenciálatlan kissejtes karcinóma volt. A heti karboplatin és a docetaxel 2010 januárjától kezdődően jelentős fájdalomcsillapítást eredményezett. 2010 júliusában bal bal alsó végtag limfedema alakult ki, ami a bal kismedencei tömeg progressziójának tulajdonítható. Heti ciszplatint és etopozidot kezdett, majd a bal kismedencei nyirokcsomók sugárterápiáját 50 Gy-os dózisnak vetette alá. 2010 novemberében ciklofoszfamidot, doxorubicint és vinkrisztint indított el, de 2010 decemberében terjesztették elő a hátfájás romlását; T2-T11 sugárterápiát kapott, és 2011 februárjában elhalálozott a betegség progressziójától.

Bár a kezdeti diagnózis idején ritka, a prosztata kissejtes karcinómái egyre jobban felismerik, ha egy korábban diagnosztizált prosztata adenokarcinóma kasztrálás-rezisztens progressziója során felmerülnek. Az elmúlt két évtizedben publikált autopszia-sorozat a kasztrálás-rezisztens prosztatarákban haldokló férfiak 10-20% -át mutatja be [1-3], és a bejelentett betegek körülbelül kétharmada jellemző tipikus prosztata adenokarcinóma. [4-6] Nem ismert a kissejtes karcinómák prevalenciája a hatékonyabb androgén receptor (AR) célzás következtében. A mai napig nincs bizonyíték arra, hogy a klinikai viselkedés, a molekuláris sajátosságok és a terápiára adott válaszok különböznek az elsődleges (jelen lévő kezdeti diagnózisban) vagy a másodlagos (egy korábban diagnosztizált, látszólag jellemző prosztata adenokarcinóma hátterében) kissejtes prosztata karcinómák, valamint olyan betegeknél, akiknél a kissejtes prosztata karcinóma jellemezhető, szemben a kissejtes karcinóma prosztata adenokarcinóma komponensekkel [7,8]

Nem ellentétben a krónikus myelogenous leukémia (CML) terminális blaszt krízisével a kissejtes karcinómás morfológia jelenléte a gyorsított betegség progressziójának tüneteivel és a medián túléléssel jár együtt 9 és 17 hónap között [4,5,8-10] A betegek gyakran jelen van a fájdalom vagy az alsó húgyúti obstruktív tünetek hirtelen fellépése esetén, és a diagnózist gyakran a prosztata transzurethrális reszekcióján végzik. [4,5,11] A nagy medencei masszák jelenléte gyakran intenzív szenvedést okoz, kismedencei fájdalom, hematuria, hematochezia és teneszmus egy bizonyos ponton a betegség progressziója alatt (1. ábra). A lyticus csontáttétek, a kizárólagos viscerális metasztázisok, a metasztázisok szokatlan helyei (mint például az omentum, a pénisz, a bőr, a mellhártya vagy az agy), valamint a tüneti előrehaladás az alacsony vagy stabil PSA szintek meghatározásakor [12] , anorexia, gyengeség, rossz közérzet és egyéb szisztémás panaszok [4,5,10,11] Számos jelentés leírja a kissejtes karcinóma és a paraneoplasztikus szindrómák társulását [8,13-23], bár ezek előfordulása túlbecsülhető a szakirodalomban kimutatási és publikációs torzítás miatt. Mindazonáltal a paraneoplasztikus szindrómával összhangban lévő jelek és tünetek, valamint a korábban a prosztata karcinóma előtti férfiaknál korábban ismertetett klinikai jellemzők kialakulása, vagy a klinikai vagy radiológiai progresszió bizonyítékai az egyidejű PSA-emelkedés hiányában figyelmezteti a klinikust, hogy kissejtes prosztata-karcinóma kialakulhat.

Napjainkig nem állnak rendelkezésre szérum markerek, amelyek kifejezetten kissejtes prosztata-karcinómák kialakulását jelzik. Számos markert értek el az érintett férfiak szérumában, beleértve a kromogranint A, neuron-specifikus enoláz (NSE), CEA, laktát dehidrogenáz, rákantigén (CA) 19-9, CA15-3 és CA125. [2,5,10,12,24,25] A hormonok szérumszintje, mint a glukagon, a parathormon hormon (PTH), a bombezin, az adrenokortikotrop hormon (ACTH), a kalcitonin és a szomatosztatin szintén növelhető paraneoplasztikus klinikai szindróma [9,26-28] Bár anekdotálisan úgy tűnik, hogy ezeknek a markereknek a szérumszintje korrelálhat a tumorterhekkel, és a terápiára adott válasz mértékeként szolgálnak, ezt még nem vizsgálták formálisan. Meg kell jegyeznünk azt is, hogy a kissejtes prosztata-karcinóma gyakran keveredik a tipikus prosztata-adenokarcinóma komponensekkel, így a PSA és a prosztata savas foszfatáz (PAP) szérum szintje is emelkedhet [5,8-11,29]

Emlékeztetve a CML robbanásos krízisére is, mind a páciens-tumor eredetű xenograftokban, mind a páciens tumor mintákban végzett vizsgálatok kimutatták, hogy a kissejtes prosztata karcinómák általában tartalmaznak változásokat a TP53 (az aberráns nukleáris felhalmozódás és az esetek 60% -ánál 100% -ában mutatott mutációk [30-35]), RB1 (az esetek 85% – 96% – ban megtalálható fehérje – és kópiaszám – veszteségekkel [30,35,36]), és PTEN,[30,34,35,37], valamint a koponya-szám változások gyakoriságának növekedése a kasztrálás-rezisztens prosztataráknál jellemzően [7,36] Milyen szerepet játszanak ezek a molekuláris változások a kismamák patogenezisében A sejt-prosztata karcinóma továbbra is meghatározandó.

Biológiai lelőhelyek a klinikából: hormonrezisztencia és paraneoplasztikus szindrómák

A 49 éves fehér hím tüneteket tünetekkel tüntette fel 2008 májusában. A digitális rektális vizsgálat 100 ml-es nyirokcsomó-prosztatát mutatott a szemhéjsejtekkel és a végbélfal behatolásával. A biopsziák rosszul differenciált neuroendokrin carcinomát mutattak, amely nem tartalmazott prosztata szövettani szövetet. A tumorsejtek fókuszban pozitívak a kromograninnak, diffúz pozitívak a synaptophysin és a CD56 esetében, dot-szerű pozitívak a pan-citokeratin esetében, és negapszikusak a prosapozin (PSAP) és a PSA esetében. A positron emissziós tomográfia (PET) / CT vizsgálata intenzív felvételt mutatott a nagy lobulált prosztata mentén, valamint a tüdőben, a mellékvesékben és a retroperitoneális és kismedencei nyirokcsomókban észlelt metasztatikus betegséggel összhangban lévő eredmények. A szérum PSA szintje 2,0 ng / ml, a CEA szint 979,4 ng / ml volt, és a kromogranin A szintje 11,1 ng / ml volt. A páciens 2008 augusztusától kezdődően klinikai vizsgálatban egy leuprolid injekciót és két ciklus karboplatint és docetaxelt kapott; volt egy kisebb tüneti választ erre a rendre, amit gyors betegség előrehaladása követett. Ezt követően 4 ciklus ciszplatint és etopozidot kapott, 2008 októberétől kezdődően, amelyhez részleges reakció volt, és jelentős javulást mutatott a tünetekben. Azonban hamarosan olyan agyi áttéteket fejlesztett ki, amelyek teljes agyi sugárzást igényeltek; fejlett progresszív kismedencei fájdalmakat és súlyos rektális és húgyúti elzáródásokat okozott. Ezután részben reagált a ciklofoszfamidra, a doxorubicinre és a vinkrisztinre, amelyet 2009 júniusában 50 Gy gyulladáscsökkentő sugárzásnak vetett alá a prosztata és a kismedencei nyirokcsomók számára. A betegsége ezután rövid időn belül előrehaladt, tüneti penészes áttétekkel, 2009 szeptemberében.

A szakirodalomban 1992-ben bemutatott 50 kissejtes karcinóma klinikai vizsgálatának alapján Moore és munkatársai [38] arra a következtetésre jutottak, hogy a kissejtes prosztata-karcinómák hormonálisan rezisztens daganatok, és azonnali kemoterápiával kell kezelni. Valójában a következő immunhisztokémiai vizsgálatok azt mutatták, hogy a kissejtes prosztata karcinómák általában nem rendelkeznek az AR expresszióval, valamint a prosztaták luminalis differenciálódásának más markereivel, például PSA, PSAP, prosztata-specifikus membránantigénnel (PSMA) és P501-gyel (prostein). , 2,6,8,12,17,21,24-26,29,32-34,39-44] Mivel azonban a prosztata kissejtes karcinóma gyakran keveredik a magas fokú AR-pozitív adenokarcinóma komponensekkel, és mivel legalább egy preklinikai modellben a növekedés mérsékelten megnövekedett az androgén jelenlétében (AR-expresszió hiányában) [32], az általános gyakorlat a sebészeti vagy kémiai kasztráció beépítése a kezelésébe.

Érdekes módon a prosztata kissejtes karcinómák első eseteit 50 évvel ezelőtt azonosította az ektopiás ACTH termelés tüneteivel való kapcsolatuk alapján. [13-18] A korai vizsgálatok magukban foglalták az elektronmikroszkópos megjelenésük leírását, amely gyakran előforduló kis méretű, sűrű magú, durván körkörös neuroszekréciós típusú szemcsék, amelyek az amin prekurzor felvételére és a dekarboxilező sejtekre jellemzőek [1,16,44-46] Később beszámoltak különböző paraneoplasztikus szindrómákkal, így a Lambert-Eaton-myastheniás szindrómával, [21] az antidiurietikus hormon nem megfelelő szekréciója, [8,22,23] tiroxin mérgezés [8] és hypercalcaemia [19,20] Immunhisztokémiai vizsgálatok kimutatták a különböző neuroendokrin elemek és polipeptid hormonok gyakori festését (ami citoplazmatikus neuroszekreter granulák ), például NSE, kromogranin, szinaptofizin, CD56, kalcitonin, PTH és szerotonin (1. táblázat). Számos preklinikai vizsgálat azt mutatja, hogy a különböző stresszoldók (például az androgén kimerülés) a neuroendokrin elemek felregulálódását eredményezik a prosztataráksejtekben, ami viszont módosítja növekedési és invazív tulajdonságait. [47,48] Újabban a transzkripciós faktorok a neuroendokrin elemek expresszióját szabályozó idegi fejlődésben, mint például achaete-scute homolog 1 (ASCL1), neurogén differenciálódás 1 és MYCN, szintén kimutatták, hogy a neuroendokrin differenciálódás [7,34,49 , 50] A RE1-csendes transzkripciós faktor (REST) kifejeződése, a neuronális differenciálódás mester represszorának [51] a prosztata kissejtes karcinómáiban csökkent. [52] Úgy tűnik tehát, hogy a prosztata daganatok dedifferenciálódnak, egy neurális fejlesztési program helyettesíti a prosztata hám epiteliális luminalis differenciálódási programját. Mivel azonban a neuroendokrin elemek kifejeződése különböző biológiai és prognózisú daganatokon osztozik, az idegi / neuroendokrin funkciók kórokozó relevanciája továbbra is meg kell erősíteni.

A kissejtes prosztata-karcinómák egy másik klinikailag nyilvánvaló jellemzője – magas proliferációs kapacitásuk – a sejtciklusban és a mitózisban részt vevő nagyszámú gén magas Ki-67 festésében és expressziójában tükröződik, beleértve AURKA, AURKB, PLK1, és UBE2C.[7,36,52] Érdekes módon Beltran és munkatársai [7] találtak egyetértést AURKA és MYCN amplifikáció a kissejtes prosztata-karcinómák körülbelül 40% -ában, Svensson és munkatársai [53] megfigyelték a sejtciklus-gének derepresszióját a REST knockdown hatására, ami a neurális fejlesztési program és a módosított mitotikus program közötti kapcsolatot sugallja.

Biológia a morfológián túl

2008-ban egy 60 éves fehér férfi, kétoldali halláskárosodásban, kialakult a húgyúti elzáródás, az intermittáló hematuria és a hematospermia tünetei. 2009 januárjában a digitális rektális vizsgálat kimutatta, hogy jelentősen megnagyobbodott, szilárd, csomóképes prosztata, a kétoldali szeminárius vezikulák kiterjesztésével. A szérum PSA szintje 12,5 ng / ml volt. A biopsziák 12 12 sejtből Gleason 4 + 5, 5 + 4 és 5 + 5 prosztatarákot fedeztek fel. A képalkotás kétoldali kismedencei lymphadenopathiát mutatott. A páciens 2009 márciusában kezdte el az androgén-deprivációs terápiát. 2009 szeptemberében PSA szintje volt

Kissejtes / neuroendokrin prosztata rák: növekvő fenyegetés?

A kísérő cikkben a Drs. Az Aparicio és a Tzelepi egy sor klinikai matricát mutat be, amelyek kiemelik a kissejtes prosztatarák kiemelkedő klinikai jellemzőit, beleértve a gyakori viscerális és terjedelmes puha-szöveti áttéteket, valamint a hormonterápiára és a citotoxikus kemoterápiára adott válasz korlátozott időtartamát [1]. Ezek a matricák betekintést nyújtanak a betegség gyakran agresszív klinikai folyamatába, és rávilágítanak arra, hogy új, célzott terápiás megközelítésekre van szükség a halálos betegség részhalmazának javítása érdekében. A matricák között megkerülve számos, a kissejtes / neuroendokrin differenciálódással kapcsolatos molekuláris és hisztopatológiai jellemzőket a szerzők szépen összegeznek. A kissejtes prosztatarákról szóló irodalom és a Drs. Aparicio és Tzelepi, több pontot érdemes kiemelni.

Fontos megjegyezni, hogy a kissejtes prosztatarákban publikált molekuláris analízisek többsége az elsődleges prosztata szöveteinek és a neuroendokrin prosztataráknak az elsődleges prosztatarák-sejtvonalakon alapuló elemzését mutatja be. [2-4] A publikált irodalomban , az emberi metasztatikus kasztrálás-rezisztens daganatok teljes száma apró sejtfunkciókkal, amelyek alapos molekuláris analízisen esnek át, meglehetősen korlátozott. A metasztatikus és a primer tumorok genomikus összetételének evolúciós lehetőségeit, valamint az elsődleges és metasztatikus daganatok gén / fehérje expressziójának mintázatában mutatkozó eltéréseket figyelembe véve az egyéb rákos altípusok esetében kritikus az elkövetkező években a molekuláris jellemzők meghatározása metasztatikus kissejtes prosztata tumorok (valamint keringő tumorsejtjeik és nukleinsavaik), mivel ezek a szövetek egyre jobban hozzáférhetővé válnak. Folytatódnak a metasztatikus kissejtes prosztatarákok szövetének megszerzésére és elemzésére irányuló erőfeszítések, ideértve a Stand Up To Cancer-Prostate Cancer Alapítvány (http://www.standup2cancer.org/dream_teams) által finanszírozott több intézményi kutatási projektet.

Másodszor, a kezeléssel kialakuló kissejt / neuroendokrin prosztatarák sejtes eredetét meg kell határozni. Ennek a felülvizsgálatnak a szerzői egy transzdifferenciálódási eseményt (adenocarcinoma → small-cell / neuroendocrine) javasolnak, amelyet a TMPRSS2-ERG génfúziók és az adenokarcinóma és kissejt / neuroendokrin tulajdonságokkal elegyített patológiai minták gyakori jelenléte [5]. Ugyanilyen elfogadható azonban, hogy a ráksejtek egy részhalmaza klónszelekcióval rendelkezik kissejtes / neuroendokrin tulajdonságokkal; ezt a hipotézist támasztja alá a neuroendokrin sejtek kisméretű populációi a diagnózis idején az elsődleges prosztatarákban megfigyelt szövetekben [6]. A kissejtes prosztatarák eredetének tisztázása nemcsak tudományos érdeklődés; ez a jövőbeni következményekkel járhat a terápia szekvenálására és időzítésére, és potenciálisan lehetővé teheti a kissejtes fenotípus visszafordítását, ha a transzdifferenciálódási jelenség dominál. A EGFR-mutáns, nem kissejtes tüdőrákot, amely az EGFR-gátlás rezisztenciájának mechanizmusaként kissejtes tulajdonságokat fejleszt ki, az EGFR-inhibitor abbahagyása a kissejtes fenotípus megfordulását eredményezi [7]. Nem ismert, hogy ilyen plaszticitás létezik-e a kissejtes / neuroendokrin prosztatarákban.

Harmadszor, jóllehet nyilvánvaló, hogy a kissejtes / neuroendokrin prosztatarákot egyre inkább leírják az erősen hatásos új szerek korában, amelyek az androgénreceptort célozzák, nem ismert, hogy növekvő prevalenciája teljes mértékben a szelekciós nyomásnak tulajdonítható, -emergens betegség az abirateron vagy az enzalatamid rezisztenciát követően.

Negyedszer, a klinikai jellemzők egyedül történő alkalmazása a kissejtes / neuroendokrin prosztatarák meghatározására, és a kezelési döntések meghozatalára nem elegendő a kezelés eredményeinek optimalizálására. A korábbi tanulmányok, köztük a Dr. Aparicio által vezetett, egykarú fázis II prospektív vizsgálat, számos klinikai jellemzőt alkalmaztak az agresszív fenotípusos betegség (korábban “anaplasztikus” prosztatarák meghatározására), melyet jelenleg elriasztanak, mivel az “anaplasztikus” patológ konnotációk); ezek a jellemzők magukban foglalták a viscerális metasztázisok, az alacsony szérum prosztata-specifikus antigén (PSA) szintjét a betegség nagy részéhez viszonyítva, a neuroendokrin differenciálódás emelkedett szérum markerei, a lyticus csontáttétek és a terjedelmes kismedencei lágyszöveti betegség. Ezek a klinikai jellemzők azonban nem specifikusak és érzékenyek a kissejtes prosztatarák kimutatására. Dr.. Aparicio és Tzelepi azt javasolja, hogy az agresszív fenotípusos jellemzőkkel rendelkező betegeket kissejtes / neuroendokrin differenciálódással vagy anélkül kombinált kemoterápiával kezeljék, mivel nincs bizonyíték arra, hogy az adott szövettani altípust (kissejtes prosztatarák vagy rosszul differenciált adenokarcinoma) hatással van a kezelés eredményére. Bár ez jelenleg igaz a citotoxikus kemoterápia korában, anélkül, hogy a célzott rákellenes terápiák rendelkezésre állnának, mivel meghatározzák a kissejtes / neuroendokrin prosztatarák molekuláris jellemzőit, és meghatározzák a terápiás célokat, a kissejtes / neuroendokrin prosztatarák szövettani megerősítését ( vagy a kissejtes prosztatarák pontos azonosítására szolgáló neminvazív diagnosztikai biomarkerek használata) egyre fontosabbá válik a klinikai vizsgálatok során a páciensek szelekciójának eszközeként, és végső soron a szisztémás terápia megválasztásának irányítására.

Végül nem valószínű, hogy a “kis méretű” mindenkori optimális megközelítés a kissejtes prosztatarák kezelésére. Amint azt dr. Aparicio és Tzelepi, gyakran intratumorális heterogenitása van, ami szövettani szinten nyilvánvaló, patológiai mintákkal gyakran kissejtes / neuroendokrin differenciált daganatokkal kevert adenokarcinómát mutatnak. Fontos annak meghatározása, hogy az intra- és intertumorális heterogenitás molekuláris szinten is megtalálható-e, mivel ez hatással lesz a kissejtes prosztatarákra irányuló célzott terápiák kifejlesztésére. A nagymértékű molekuláris heterogenitás a kombinált kezelési stratégiákra támaszkodik, és olyan ellenőrzési stratégiák kifejlesztésére utal, amelyek a kezeléssel szemben rezisztens szubklónok korai kimutatását biztosíthatják annak érdekében, hogy optimalizálják a prosztatarák nagy kockázatú alcsoportját.

Összefoglalva, a kezeléssel kialakuló kissejtes / neuroendokrin prosztatarák valószínűleg növekvő klinikai jelentőségű lesz a hatékony androgénreceptor-célzott terápiák széles körű alkalmazásának korában. A jelenlegi vizsgálat kiemeli a betegség leggyakoribb klinikai jellemzőit, de további kutatásra van szükség az optimális kezelési megközelítés meghatározásához. Ennek a molekulának a molekuláris jellemzése várhatóan jelentősen növeli azon képességeinket, hogy új, célirányos kezelési módszereket dolgozzunk ki a prosztatarák egységes, halálos részhalmaza számára.

Pénzügyi beszámoló: A szerzőknek nincs jelentős pénzügyi érdekeltsége, vagy más kapcsolatban állnak az e cikkben említett bármely termék gyártójával vagy szolgáltatójával.

1. Aparicio A, Tzelepi V. Neuroendokrin (kissejtes) karcinómák: miért tanítanak nekünk alapvető tanulságokat a prosztatarákról. Onkológia (Williston Park). 2014-ig; 28: 831-8.

2. Beltran H, Rickman DS, Park K, et al. A neuroendokrin prosztatarák molekuláris jellemzése és az új gyógyszerek azonosítása. Cancer Discov. 2011-1: 487-95.

3. Clegg N, Ferguson C, True LD et al. A prosztata kissejtes neuroendokrin carcinoma molekuláris jellemzése. Prosztata. 2003; 55: 55-64.

4. Tan HL, Sood A, Rahimi HA, et al. Az Rb veszteség jellemző a prosztata kissejtes neuroendokrin carcinoma esetében. Clin Cancer Res. 2014-ig; 20: 890-903.

5. Lotan TL, Gupta NS, Wang W, et al. Az ERG gén átrendeződése gyakori a prosztata kissejtes karcinómákban. Mod Pathol. 2011-ben; 24: 820-8.

6. Weinstein MH, Partin AW, Veltri RW, Epstein JI. Neuroendokrin differenciálódás a prosztatarákban: a progresszió fokozott előrejelzése a radikális prostatektómia után. Hum Pathol. 1996; 27: 683-7.

7. Sequist LV, Waltman BA, Dias-Santagata D. et al. Az EGFR-gátlók rezisztenciáját megszerző tüdőrákok genotípusos és szövettani fejlődése. Sci Transl Med. 2011-ben; 3: 75ra26.

8. Aparicio AM, Harzstark AL, Corn PG és mtsai. Platinum-alapú kemoterápia változatos kasztrát-rezisztens prosztatarák esetén. Clin Cancer Res. 2013 19: 3621-30.

Kissejtes (neuroendokrin) rák

A 72 éves apámnak nemrég diagnosztizálták a Stage IV kissejtes neuroendokrin rákot (Gleason 5 + 5). Jelenleg a standard elsővonalbeli platina alapú kemoterápiában és a hormonterápiában (eligard) jár. A kissejtes prosztatarák rossz prognózisát figyelembe véve más alternatív kezeléseket kerestünk a kemoterápia és a hormonterápia mellett. Vannak ott valaki más hasonló diagnózissal? Szeretné megérteni, hogy milyen kezelést fog kapni és hogyan érzi magát. Továbbá olvastam az interneten az Aurora Kinase inhibitor II. Stádiumú klinikai vizsgálatát, amelyet az ország egész területén végigfuttatnak. Van-e valaki eddig részt vett vagy részt vett a klinikai vizsgálat során? Ha igen, mi volt az eredmény. Előre is köszönöm.

Jelentkezzen be vagy regisztráljon a hozzászólások közzétételéhez

A neuroendokrin (“kissejtes”) prosztatarák nagyon, nagyon ritka, és szinte mindig nagyon agresszív, ahogy az apád Gleason pontszámai jelzik. A prosztata kanárok több mint 98% -a Adenokarcinóma. A Chemo olyan esetekben fordul elő, amikor az Adenocarcinomák általában nem alkalmazzák a későbbi 4. stádiumot, ezért szinte soha nem használják első vonalbeli kezelésként, de ahogy Ön megjegyezte, első vonalában van a típusával.

Remélhetőleg vannak olyan korábbi Neuroendokrin betegek, akik visszajelzést adhatnak. Gyanítom, hogy meg kell keresned egy világszínvonalú onkológust, aki tapasztalatai vannak a PCa törzsével. Valószínűleg keveset tudunk róla.

Sok szerencsét neked és apádnak,

Jelentkezzen be vagy regisztráljon a hozzászólások közzétételéhez

Zeus, a férjem volt

A férjemet kissejtes prosztatarák diagnosztizálta 3 héttel ezelőtt. Másik fordulóban lesz a kemo, az etopozid és a karboplatin, a ciszplatin később. Sugárzás az úton. Ő is a Cosadex és a Lupron, hiszen adenocarcinoma keveredik. Miért őrült, hogy az orvosok július óta nem tudják diagnosztizálni, nagyon furcsa vagyok az ilyen orvosoknál. Ez a fajta rák gyorsan növekszik. Annyi időt vesztettünk el. Ő 73 éves, elveszett körülbelül 35 kiló, az izmok elpazaroltak, sétáltak sétálóval, és mindig nagyon egészséges ember volt.

A PCP beszélt az orvosokkal a Hopkins és a Cornell egyetemeken. Beszélt, hogy vezető szerepet tölt be az Aurora kináz vizsgálat során. Mindannyian egyetértenek a megadott protokollal. Az Aurora Kinase nyomvonal még nem tett közzé statisztikákat, és magánbeszélgetést folytatott. a számok nem nagyon izgalmasak. A férjem úgy döntött, hogy orvosi onkológussal marad és átmegy a szokásos kezelésen, amelyet a kissejtes tüdőrák kezelésére használnak.

Ragaszkodtam, hogy elküldi a biopsziás szöveteket a Caris laboratóriumoknak, lehet, hogy segít kiválasztani a megfelelő kemoterápiás szereket az úton.

Ez borzalmas típusú daganat. Az online kutatásom nem ad semmilyen reményt, ha csak csoda történik. Erősnek kell maradnom neki, és támogatnia kell.

Hogy van az apád? Találtál olyan szakembert, aki reményt adna? Kérlek oszd meg!

Bárki, akinek a szakemberei bármilyen információval rendelkeznek bárhol a világon? Kérem, segítsen!

Jelentkezzen be vagy regisztráljon a hozzászólások közzétételéhez

A ScPCa orvosok a Salt Lake City Utah-i egyetemen

Zeusz és a férjhez

Sajnálom apád és férjem rákdiagnosztikáját. Úgy érzem a hozzászólásaidból, hogy mindketten jól tájékozottak a betegségről és a kezelés határairól. A kissejtes prosztatarák (scPCa) jellemzően együtt jár a hagyományosabb adenokarcinómával, amely úgy tűnik, hogy az Ön esetek. Ilyen kezelést és kezelést igényel mindkét típus esetében. A Gleason aránya nem vonatkozik a kissejtes daganatos megbetegedésekre, és a PSA nem lesz praktikus a betegség progressziójának megítélésére.
A scPCa diagnózisa a differenciálódás egy korábbi szakaszában zavaros lehet a hagyományos adenokarcinómával, ha nem megfelelően megfestették, ami oka lehet a férje diagnózisának késleltetéséhez. A tipikus adenokarcinóma rendszerint konzisztens “kemény” daganatot képez, amelyet megsemmisítenek a kóros elemzések során, ahol a kissejtes rák könnyen összeomlik, amikor zavart. A rákos tünetek akkor is megjelennek, amikor a betegség már korábban is előrehaladott állapotban van, ezért nehéz kezelni.
A kiegészítők nem ajánlottak, mert kölcsönhatásba léphetnek a kemoterápiával vagy befolyásolhatják a hatását.

A kissejtes PCa nem reagál hormonális manipulációkra, de az RT-t be lehet adni a lokalizált foltokba, ha ezeket a képvizsgákban találjuk. Javaslom, hogy olvassa el a dokumentumot ebben a linkben, amely segíthet a folytatódó kutatásokban. A Férj Felesége megpróbálhatna kapcsolatba lépni a felsorolt orvosokkal (Utah-i Egyetem, Salt Lake City, UT), akik részt vettek a betegek kohorszának megvitatásában és kezelésében;

A legjobb kívánságok és szerencséje az utazások során.

Jelentkezzen be vagy regisztráljon a hozzászólások közzétételéhez

A neuroendokrin prosztata rákom

Annyira sajnálom, hogy elolvastam a férjét és azt kívánja, hogy többet lehetett tenni.

Én is frusztráltam, hogy olyan embereket keressek, akiknek van kissejtje (neuroendokrin prosztata rák), és mit tettek a kezelésre.

Az én történetem szerint 9/2013-ban (76 éves koromban) diagnosztizáltak prosztatarákot (adenocarcinoma – Gleason 9), amely fokális neuroendokrin differenciálódást okozott. Abban az időben jól éreztem magam, és a PSA-nál az elmúlt pár évben átlagosan 2,5 – 3,0 volt. Az évenkénti fizikai munkám során orvosom a protézist a prosztataimban érezte, és ultrahangra küldött, ami megerősítette, amit talált.

Prosztata biopszia volt a fent leírt eredményekkel. Az urológus azonnal elküldte egy orvosi onkológusnak, aki elmagyarázta, hogy az imént nagyon hasonlít a kissejtes daganatokra, és a kezelésem szükséges kemoterápiás kezelésre. Felajánlottam a Moffitt Cancer Center-ről a Tampa FL-ben, és egyetértettek abban, hogy azonnal 3 adag docetaxelt és karboplatint kell kapnom. Azt állították, hogy nem távolítanák el a prosztataimtól, mert túl sok negatív margó lenne. Lupronon is elkezdtem. A kemoterápia után 45 napos sugárzás következett be. Ezután az én ezredem Lupron és egy Zometa infúzió minden hónapban a csontjaimért.

Szintén csontvizsgálatokat végeztem, kutyák befecskendezéseket, MRI-kat és csontbiopsziát mutattam, amelyek megemelték az áttétes betegségeket a medence frontján és hátán, és néha fájdalmat okoztak, ezért az előírt fájdalomcsillapításokat kellett végrehajtanom.

Azonban a legtöbb idő alatt nagyon jól éreztem magam. Az én PSA-jám nem volt kimutatható.

Tavaly júniusban (2015) a helyi orvosi onkológus elküldte az M D Anderson Rákközpontot értékelésükre (Dr. Corn), és látta, hogy vannak-e más ajánlások a kezelésre. Alapvetően azt mondták, hogy ahogy a rák fejlődik, az egyetlen kezelés számomra több lesz. Azt is elmondták nekem, hogy amikor legközelebb kemoterápiára van szükségem, akkor a kábítószerrel együtt Cabozantinib-t és a kemo-t is figyelembe vennék.

Míg hálás vagyok, hogy két éven keresztül ilyen jól teljesítettem, nagyon csalódott vagyok, hogy a neuroendokrin prosztatarák miatt nem létezik több gyógyszer a kemoterápia mellett.

Ha valaki tud bármilyen lehetséges kezelésről, kérjük, tudassa velem.