A közel infravörös fény és a vízi fényérzékenyítő kombinációja a korai stádiumú megbetegedést a férfiak felében a legnagyobb európai vizsgálatban kezeli.
A 47 európai kórházban végzett nagy klinikai vizsgálat azt mutatta, hogy a lézeres fotodinamikus terápia (PDT) hatékonyan kezeli a korai stádiumú prosztatarákot, és nincs mellékhatása.
A sebészek nemrég megjelentették a randomizált ellenőrzött vizsgálat eredményeit a folyóiratban több mint 400 emberrel Lancet Onkológia. Megállapították, hogy a PDT-t kapó 206 beteg közül 101 (49%) negatív biopsziás eredményt kapott a kezelés után két évvel, míg 58 betegben (28%) a betegség előrehaladt.
Ugyanakkor az aktív megfigyelés alatt álló csoportban – akik nem kaptak PDT-t – mindössze 28 (14%) negatív biopsziát mutatott a kétéves nyomon követésnél, míg 120 (58%), a betegség progressziójához pozitívnak bizonyult.
Pusztító kölcsönhatás
Beszélgetés a BBC-vel Ma rádiós program, a papír vezető szerzője, Mark Pemberton, az University College London professzora elmondta: “A lézer és a fényérzékelő közötti kölcsönhatás elpusztítja a rákos sejteket, és ezenkívül fontos szerepet játszik a daganatellenes véredényekben.”
Pemberton azt is kiemelte, hogy a PDT-vel kezeltek sokkal kevésbé voltak hajlamosak a “radikális” kezelésre a kétéves követés után, és azt állították, hogy a mellékhatások hiánya kulcsfontosságú eredmény.
Ez azért van így, mert a prosztatarák legelterjedtebb formája lassan növekvő természetű, amikor nehéz diagnosztizálásra kerül sor. A tumor pontos és méretétől és pozíciójától függően a jelenlegi kezeléseknek számos jelentős mellékhatása lehet, beleértve a vizelet inkontinenciát és a merevedési zavarokat is – gyakran “túlkezelő”, alacsony rizikójú rákban.
Ennek eredményeképpen sok beteget tanácsos várni és látni, hogy a betegség előrehaladt-e, ami kockáztatja a férfiak alulteljesítését, mielőtt a prosztatarák nagyobb kockázatú változatával diagnosztizálnák őket. De az elterjedt prosztata-specifikus antigén (PSA) szűrés megjelenésével az elmúlt 20 évben több millió ember szembesült ezzel a dilemmával, mint a múltban.
Számukra a PDT kezelés most sokkal kevésbé invazív választási lehetőséget kínál, a sebészeti beavatkozások és a radioterápia egyik mellékhatásaként, miközben csökkenti a rák előrehaladásának valószínűségét.
A 3. fázisú európai kísérlet eredménye néhány hónappal azután jött, hogy Mexikóban az egészségügyi hatóságok jóváhagyták a Mexikóban alkalmazott PDT technológiát, miután egy külön kísérlet Latin-Amerikában hasonlóan pozitív eredményeket mutatott. Míg a kezelés még nem áll rendelkezésre Európában, a Steba Biotech – amely a PDT drogot “Tookad” -nak nevezi, és finanszírozta a kísérleteket – 2016 januárjában jóváhagyta az Európai Gyógyszerügynökséget (EMA).
Steba vezérigazgatója, Raphael Harari abban az időben kijelentette: “A Tookad MAA (piaci jóváhagyási kérelem) benyújtása a Steba Biotech számára fontos mérföldkő, és várakozással tekintünk az EMA-nak a felülvizsgálati időszakban való szoros együttműködéséhez. az orvosok és a betegek egy egyedülálló innovatív megoldást kezelni az alacsony kockázatú prosztatarákot. “
(Szabad) radikális megoldás
Bár a kezelés új, a mögötte lévő technológia az izraeli Weizmann Tudományos Intézet többéves kutatásának és a luxemburgi székhelyű Stebával való együttműködésnek az eredménye.
A fejlesztésben résztvevő kulcskutatók Weizmann professzorok Avigdor Scherz és Yoram Salomon. Először szintetizálták a fényérzékeny hatóanyagot egy természetes bakterioklorofillumból – egy olyan vízi baktérium részéből, amely képes a napfény energiává alakítására, hasonlóan ahhoz, ahogyan a növények klorofillt használnak.
Ha a véráramba befecskendezik, akkor a nem toxikus fényérzékenyítő a beteg véráramában körülbelül négy órán át marad. Ez alatt az idő alatt a 735 nm-es lézerrel a beteg szövetek megvilágítása a lokálisan aktiválja a keringő gyógyszert, és nagymértékben reaktív oxigén- és nitrogén-oxid-gyököket termel, amelyek roncsolják a tumort és vérellátását – de a közeli struktúrák károsítása nélkül.
“A közeli infravörös megvilágítás, valamint a hatóanyag gyors eltávolítása a szervezetből és az egyedülálló, nem termikus hatásmechanizmus lehetővé teszi a nagy, mélyen beágyazott rákos szövetek biztonságos kezelését minimálisan invazív eljárással” – magyarázza Weizmann.
A Weizmann engedélyezte a kábítószert Stebának a Yeda Research and Development Company, az intézet technológiai transzfer szárnyán keresztül. A Steba most már elkészíti a Tookad oldható változatát.
A sikeres latin-amerikai és európai tanulmányok nyomán a Steba további kísérleteket folytat az Egyesült Államokban, a New York-i Memorial Sloan Kettering Cancer Center klinikai csoportjaival – mind a fejlett prosztatarák kezelésére és más onkológiai indikációkra.
A Weizmann-Steba csapat már közel két évtizede dolgozik együtt a technológia területén – jelezve a PDT-vel kapcsolatos további szabályozási szövődményeket új gyógyszerek és új berendezések kombinációja miatt. Ennek a további komplikációnak és költségnek köszönhetően sok ígéretes PDT-kezelés nem jött el. A prosztatarák alkalmazásának nyilvánvaló sikere látni fogja, hogy a technológia végül a mainstream kezelési lehetőségként jelenik meg.
Vizsgáljuk a fotodinamikus terápia megvalósíthatóságát lokalizált prosztatarák kezelésében. A kezelés ilyen formájában nagy jelentőséggel bír, hogy a fény milyen mértékben hatol be a célszervbe; ezért érdekünk az emberi prosztata mirigy optikai tulajdonságai iránt.
Három teljes prosztatát kaptunk olyan betegek autopsiáiból, akik nem urológiai okokból haltak meg. A vörös fényt interstitiálisan indították el, és az érzékelőszálak fényintenzitást mértek a szállítási szál végétől való távolság függvényében. A három prosztatából származó optikai konstansok majdnem azonosak voltak, és azt jelezték, hogy a fény elsősorban szétszóródott és nem abszorbeált (átlagos abszorpciós és szórási együtthatók 0,07 ± 0,02 mm -1 és 0,86 ± 0,05 mm -1). A szövetek behatolásának összehasonlításával négy különböző hullámhosszon 633 nm-es vörös fényt találtunk a legjobban. Az emberi máj erősen elnyelő szövetében a fény terjedése 4,3-szor rosszabb volt, mint a prosztata esetében.
Az alacsony abszorpció és a nagy szórási jellemzők ilyen kombinációja a prosztata szöveteiben növelné a PDT hatékonyságát. A kapott optikai konstansok lehetővé teszik a “könnyű kezelés tervezését” prosztatarákban szenvedő betegekben. (J. Urol., 143: 398-401 (1990)])
Előző cikk
Következő cikk
Ellenőrizze, hogy hozzáfér-e a bejelentkezési adatokkal vagy az intézményeddel.
A fotodinámiás terápia (PDT) olyan gyógyszerek, amelyek speciális gyógyszereket használnak fényérzékenyítő szerek, a fényt a rákos sejtek megölése érdekében. A gyógyszerek csak akkor működnek, ha valamilyen fényt aktiváltak vagy “bekapcsoltak”. PDT is hívható fotoradiációs terápia, fototerápia, vagy fotokemoterápiájában.
A kezelendő testrésztől függően a fényérzékenyítőszert vénás vérben vagy a bőrön kell elhelyezni. Egy bizonyos idő alatt a gyógyszer felszívódik a rákos sejtekben. Ezután a kezelendő területre fényt alkalmaznak. A fény hatására a gyógyszer oxigénnel reagál, ami a sejteket megöli. A PDT segíthet a rákos sejteket tápláló véredények elpusztításában és az immunrendszer riasztásának felderítésében, hogy támadja meg a rákot.
A gyógyszer alkalmazásának időpontja és a fény alkalmazása közötti időtartam a gyógyszer-fény közötti intervallum. Bárhol is lehet, pár óra és néhány nap között, attól függően, hogy milyen drogot használnak.
Tanulmányok kimutatták, hogy a PDT képes működni, valamint műtétet vagy sugárterápiát bizonyos típusú rákos megbetegedések és rákbetegségek kezelésében. Van néhány előnye, mint például:
De a PDT-nek is vannak korlátai:
A PDT alkalmazható olyan betegeknél, akiknek bizonyos rákos megbetegedései hosszabb ideig élnek és javítják életminőségüket. Bár a PDT működik és néhány hosszú távú problémát okoz, ma már nem széles körben használják a rák kezelésére. Mégis, egyes terápiás központokban kínálják őket, és sok klinikai vizsgálatban tanulmányozzák. A helyi rákok (rákos megbetegedések, amelyek nem terjedtek el messziről, ahonnan elkezdték) értékesebb kezelési lehetőségként ismerik fel.
A PDT-t a bőr előtti rákos megbetegedéseinek kezelésére is használják, és a szájban és más helyeken előforduló rákos megbetegedések ellen tesztelik.
Az US Food and Drug Administration (FDA) bizonyos fényérzékenyítő szereket jelenleg jóváhagy bizonyos rákos megbetegedések vagy rákbetegségek megelőzésére.
A porfimer-nátrium a legszélesebb körben alkalmazott és vizsgált fényérzékenyítő. Lézerrel piros lámpa aktiválja. Az FDA jóváhagyta a betegek kezelését:
Az aminolevulinsav olyan gyógyszer, amely közvetlenül a bőrön található. Ez az aktinikus keratózis (AK) kezelésére alkalmazható, amely rákká válhat, és csak az arcra vagy a fejbőrre használható. A gyógyszer aktiválásához speciális kék fényt használnak a lézerfény helyett.
Az ALA metilészter egyike az ALA számos egyéb formájának, amelyet kifejlesztettek. Az ALA régebbi formáinak hátránya, hogy nagyon könnyen nem jutnak be a rákos sejtekbe. Az újabb észterek, mint ez, meg is tesznek. Jóváhagyják az arc és a fejbőr bizonyos aktinikus keratosisainak kezelésére. Ismét ezek a bőrbetegségek, amelyek rákká válhatnak. Az ALA metilészter piros lámpával aktiválódik.
A kutatók új PDT-szereket keresnek, és sokan tanulmányozzák. A fotodinamikus terápiát más típusú rák ellen is tesztelik. Lásd “A fotodinamikus terápia jövője” című részt.
A porfimer-nátriumot (Photofrin) vénán (IV) keresztül adják. A véráramon keresztül halad, és mind a normális, mind a rákos sejtek felszívódnak az egész testben. A normális sejtek több nap alatt megszabadulnak a porfimer nátrium többségétől. De sok gyógyszer marad a rákos sejtekben, kevesebb a normál sejtekben.
A porfimer nátrium önmagában nem pusztítja el a rákos sejteket. Világítani kell, vagy be kell kapcsolni. Ezt körülbelül 2 vagy 3 nappal a hatóanyag beadása után kell elvégezni. (Ez lehetővé teszi a normál sejtek számára, hogy megszabaduljanak a gyógyszertől.) Az orvos egy lézerfényt irányít a rákos sejtek területén egy nagyon vékony üvegszálas üvegszál segítségével.
A nyelőcsőrák vagy a Barrett-oesophagus kezelésére a száloptikai szálat a torkon keresztül egy vékony, endoszkóp. A tüdőrák kezelésére a szál áthatol a bronchoscope, amely egy endoszkóp, amelynek célja a tüdőbe jutni.
A használt lézer alacsony feszültségű fény, így nem ég. Kevés vagy semmilyen fájdalmat okoz. A fényt a daganat nagyságától függően 5-40 percig alkalmazzák. A kezelt területen maradt halott szöveteket körülbelül 4 vagy 5 nappal később eltávolítják az endoszkópia vagy a bronchoszkópia során. A kezelés megismételhető, ha szükséges.
Porfimer-nátrium van NEM emberek számára ajánlott:
A porfimer-nátrium lehetséges mellékhatásai a következők: fényérzékenység reakciók (a fény által kiváltott reakciók) és duzzanat a kezelt területen. A duzzanat fájdalmat, vagy lenyelést vagy légzést okozhat. Egyéb kisebb mellékhatások is lehetségesek.
Fényérzékenységi reakciók: Amint a porfimer-nátrium bejut a véráramba, elkezdi összegyűjteni a test sejtjeit. Néhány hétig marad a sejtekben. A bőr és a szem nagyon érzékeny lesz a fényre ebben az időben. Ha napfénynek vagy más fényes fénynek van kitéve, akkor a bőr gyorsan duzzadt, leégett és hólyagos. Ez csak néhány percet vesz igénybe, hogy ez megtörténjen, ezért nagyon fontos védeni a szemeket és a bőrt ezen idő alatt.
Miután kaptok porfimer-nátriumot, legalább 30 napig óvintézkedéseket kell tenni (lásd lejjebb) a reakciók megelőzése érdekében. A fényérzékenység akár 3 hónapig is eltarthat, de az időtartam minden személynél eltérő. Ha reakciója van, azonnal hívja orvosát.
Meg kell próbálnia elkerülni a ragyogó fényeket és a közvetlen napfényt, de nem maradsz sötét szobákban. Néhány beltéri világítás fontos azért, mert segít a lerakódásnak a bőrön át történő lebontásában. Ahogy ez megtörténik, a bőre idővel kevésbé érzékeny a fényre. Kérdezze meg kezelőorvosát, hogy mikor és hogyan kell tesztelni a bőrét a fényérzékenység szempontjából. Ezt rendszerint legfeljebb 30 nappal a kábítószer után kapja meg.
Segíthet megakadályozni a fényérzékenységi reakciót, ha előkészíti a kezelést és óvintézkedéseket tesz az utána. Íme néhány módja ennek:
Duzzanat: A kezelt terület duzzanata fájdalmat okozhat a mellkasban vagy a háton. Ha a nyelőcsövet kezelik, akkor a nyelőcső szűkületét (szűkületét) eredményezheti, ami nyelési problémát okozhat. A légzőcsövek vagy tüdők kezelése zavart okozhat. Ha ilyen problémákat észlel, értesítse orvosát azonnal.
Egyéb lehetséges mellékhatások: A mellékhatások a kezelendő testrésztől függenek. Ha a nyelőcsövet kezelik, az esetleges mellékhatások közé tartozik az émelygés, hányás, láz, kiszáradás, fejfájás, hegesedés és a nyelőcső összehúzódása, csuklás, nyelési nehézség és folyadékgyüjtés a tüdő körül. A tüdőrákban kezelt betegeknél a mellékhatások közé tartozik a légszomj, a vér köhögése, láz, tüdőgyulladás és bronchitis.
Ha porfimer-nátriumot kezel, kérdezze meg kezelőorvosát, hogy milyen mellékhatásokat várhat el, és amelyeket azonnal jelentenie kell. Hívja fel a telefonszámot, ha rendszeres munkaidő után problémái vannak.
Az aminolevulinsav (Levulan Kerastick) egy olyan megoldás, amely közvetlenül a foltokra helyezi (az ún elváltozások) aktinikus keratózis. A porfimer-nátriumtól eltérően nem jut el a test többi részéhez. Ez azt jelenti, hogy a sérülések érzékenyek a fényre, de a test többi része nem.
A hatóanyagot az érintett bőrön körülbelül 14-18 óra hosszat hagyják el, általában a következő napig. Ekkor az orvosa körülbelül 15 percig kéken világítja meg a kezelendő területet. A fényterápia során Ön és az orvos védőszemüveget viselnek. Érezni lehet, hogy szikrázik vagy ég, miután a terület kék fénynek van kitéve, de egy nap alatt el kell mennie. A kezelt terület pirossal, léptékkel és kéreggel akár 4 héttel is meggyógyulhat. Ha a sérülés nem teljesen elmúlik a kezelés után, akkor 8 hét múlva kezelhető.
Az aminolevulinsav NEM ajánlott olyan emberek számára, akik bőrérzékenységgel rendelkeznek a kék fényben, a porfíria vagy a porfirin allergiás betegeknél.
Fényérzékenységi reakciók: A fény által okozott reakciók a bőrön, ahol a hatóanyagot alkalmazzák. Általában pirosságot és bizsergést vagy égő érzést okoznak. Körülbelül 2 nappal a gyógyszer alkalmazását követően vigyázni kell arra, hogy ne tegye ki az arc és a fejbőr kezelt területeit.
A fényvédők nem védik a bőrt a fényérzékenységi reakcióktól.
Bőrváltozások: A kezelt bőr valószínűleg pirosra fordul és a kezelés után megduzzad. Ez általában körülbelül egy nappal a kezelés után csúcsossá válik, és egy héten belül jobb lesz. A kezelést követő 4 héttel eltűnt. A bőr is viszkető lehet, vagy a kezelés után megváltozhat.
Beszéljen orvosával arról, hogy mit várhat a kezelt bőrétől, hogy kinézzen és érezze magát. Kérdezze meg továbbá, hogy mely mellékhatásokról kell jelentenie azonnal, és milyen telefonszámot kell hívnia, ha rendszeres munkaidő után problémái vannak.
Az ALA metilészterét (Metvixia krémet) nagyon hasonlóan alkalmazzuk aminolevulinsavhoz. Ez egy krém, amelyet az arc vagy a fejbőr bőrére helyeztünk az aktinikus keratózis elváltozások kezelésére. Az orvos valószínűleg először egy apró, éles pengével fogja át a területet. A károsodások, ahol a krémet alkalmazzák, érzékeny lesz a fényre, de a test többi része nem fog. (Ez a gyógyszer nem éri el a test többi részét.) A krémet nem szabad a bőrön több mint 4 órán keresztül hagyni.
A krémet egy kötéssel borítják és borítják. Körülbelül 3 órával később az orvos vegye le a kötést, mossa le a krémet, és tegye ki a területet egy piros fényforrásnak 5-20 percig. A fényterápia során Ön és az orvos védőszemüveget visel. Érezni lehet, hogy szikrázó vagy égő, amikor a fény eléri a területet. Két kezelést általában 7 nap különbséggel végeznek. A kezelt terület vörösre, buborékfóliára, léptékre és kéregre fordulhat legfeljebb 10 napig a gyógyulás előtt. Az orvos az utolsó kezelés után körülbelül 3 hónappal megvizsgálja a sérülést annak megállapítására, hogy működik-e.
Az ALA metilésztere NEM ajánlott azok számára, akik:
Az ALA krém metilészterét nem vizsgálták több mint 2 kezelésben. A fennmaradó vagy új AK-elváltozások után 3 hónapon át végzett további kezelésekre vonatkozó információk nem állnak rendelkezésre.
Fényérzékenységi reakciók: Ezek a reakciók a fény által kiváltott hatások. Lehetnek olyan területen, ahol a hatóanyagot felhordják, és általában vörösséget, szúrást vagy égetést jelentenek. A napfénytől távol kell tartózkodnia, távol a világos beltéri világításokatól, és kerülje a szélsőséges hidegséget a krém felhordása és a fénykezelés előtt. A fénykezelés után körülbelül 2 napig gondoskodnia kell arról, hogy a kezelt területet távol tartsák minden fénytől.
A fényvédők nem védik a bőrt a fényérzékenységtől.
Bőrváltozások: A kezelt bőr valószínűleg pirosra fordul, és a kezelés után buborékfóliából és duzzadásból eredhet. Az égés és a szúrás gyakori. A bőr is viszkető, pikkelyes vagy a kezelés után megváltozhat. Ezeknek a mellékhatásoknak idővel jobbnak kell lenniük, és a kezelés után 3 héttel el kell menniük. Ha rosszabbul vagy 3 hét múlva nem járnak, hívja orvosát. Kérdezze meg, hogy milyen egyéb mellékhatásokat kell jelenteni az orvosnak, és milyen telefonszámot kell használni, ha rendszeres munkaidő után problémái vannak.
Allergiás reakciók: Az ALA krém metil-észterének ismételt expozíciója okozhat szenzibilizálást vagy allergia kialakulását a krémhez. Bőrkiütés, például ekcéma és csalánkiütés (viszkető dudorok) felmerülhet a kontaktlencse után néhány órával a krém hatására. Nagyon ritkán súlyosabb allergiás reakciók történhetnek.
A fotodinámiás terápia más rákbetegségek és betegségek kezelésére is használható a jövőben. Jelenleg vizsgálatokat végeznek a PDT alkalmazásának tesztelésére sokféle rákos és rákos állapotban, beleértve a rákos megbetegedéseket:
A PDT-t más rákos megbetegedésekre is vizsgálják, amelyek könnyűek, pl. Rosszindulatú pleurális mesothelioma és mycosis fungoides, a bőr limfómája. Egyes orvosok használhatják a PDT-t ezekre és más feltételekre, annak ellenére, hogy ezeket az alkalmazásokat az FDA nem hagyta jóvá (lásd a dokumentumunkat Kiemelt kábítószer-használat többet erről).
A most vizsgált újszerű fotoszenzitív gyógyszereknek előnyei lehetnek a mai használatban:
Az egyik ilyen új gyógyszer, a Photochlor ®, egyik példája a klinikai vizsgálatok során. A Photochlor vagy a HPPH egy második generációs fényérzékenyítő. Tanulmányozzák a nyelőcső, tüdő, bőr, száj- és torokrák kezelésében. Eddig a vizsgálatok azt mutatták, hogy a fényérzékenység jóval rövidebb ideig tart, és a hatóanyagot sokkal gyorsabban távolítják el a szervezetből, mint a porfimer-nátrium (Photofrin).
Tanulmányok folynak arra is, hogy a PDT jobban működjön, és kevesebb mellékhatása van. A tudósok olyan dolgokat vizsgálnak, mint a vas- vagy kobaltionokat tartalmazó kenőcsök és a kezelt területen hidrogén-peroxid felhasználásával a PDT-eredmények javítása érdekében, de ezek a vizsgálatok korai stádiumban vannak, és további kutatásra van szükség.
A kutatók különböző típusú lézereket és más fényforrásokat is vizsgálnak. Egyes újabb anyagok reagálhatnak kis sugárzási dózisokra és fényekre. Ez lehetővé tenné az orvosok számára, hogy kisebb sugárzási mennyiséget használjanak, mint a standard sugárkezelésben alkalmazott dózisok, ami kevesebb mellékhatást eredményezhet.
Egy másik izgalmas kutatási terület a PDT használatát vizsgálja más terápiákkal, hogy hatékonyabbá tegye.
Ennek egyik példája a műtét során a PDT alkalmazása annak érdekében, hogy a rák a test belsejében, például a mellhártyán (a tüdő bélése) és a peritoneumon (a has vagy a hasüreg bélése) visszaszorulhasson. A könnyű kezelést akkor lehet megadni, ha ezek a területek már ki vannak téve a műtét során. A rákok, amelyek a pleurában vagy a peritoneumban kezdődnek mesotheliomas. Ezek szintén gyakori helyek terjednek más típusú rák.
Egy nap PDT-t használhatunk a nagyobb szolid tumorok kezelésére. A technika néven ismert intersticiális terápia képalkotó vizsgálatok (például CT-vizsgálatok) használatával jár, amelyek közvetlenül a daganatokba tüskék segítségével irányítják az optikai szálakat. Ez különösen hasznos lehet olyan területeken, amelyek nagy műtétet igényelnek. A fej és a nyak közti interstitialis terápia, a prosztata és a májtumorok tanulmányainak korai eredményei ígéretesek.
A kutatók továbbá jobban megvizsgálják, hogyan működik a PDT és hogyan reagálnak a ráksejtek a hatásaira. Megértése, hogy a sejtek hogyan reagálnak a PDT-re, lehetővé tehetik az orvosok számára, hogy fokozzák azokat a hatásokat, amelyek elősegítik a rákos sejtek halálát és elnyomják vagy ellensúlyozzák azokat, amelyek védik a rákos sejteket. Lehetnek olyan módok is, amelyekkel előzetesen kezelhetjük a tumort, hogy érzékenyebbé tegyük bizonyos PDT-kezelésekre.