Kasztrálás-ellenálló prosztatarák (CRPC)

A CRPC a prosztatarák gyógyíthatatlan fázisa, amely kb. A betegek 90% -ában metasztázisok alakulnak ki, elsősorban a csontvázban. A betegek akut fájdalmat tapasztalhatnak törések, a gerincömörítés és egyéb csontrendszeri tünetek következtében. A csontrendszeri fájdalom általában a rákkal kapcsolatos fájdalom leggyakoribb formája, súlyos lehet és a betegek többségében rokkantságot okozhat, ami negatív hatást gyakorol az életminőségre és a mobilitásra. A tapasztalt klinikusok a CRPC-t csontrendszeri betegségként írják le. Idővel a rendelkezésre álló kezelés hatástalan, és a beteg meghal a betegségéből. A CRPC átlagos túlélési ideje 1-2 évig 1.

A prosztatarákban haldokló valamennyi betegnek alapvetően CRPC-je van. Jelenleg csak néhány gyógyszert regisztráltak a CRPC kezelésére: a docetaxel (Taxotere) és a cabazitaxel (Jevtana), amelyek mindegyike citosztatikum, plusz abirateron (Zytiga), enzaltamid (Xtandi) és Radium-223 (Xofigo). Az abirateron és az enzimaimid hormonálisan aktívak (károsodás / blokkolás), míg a Radium-223 kötődik a csontvázhoz, ahol melléktumorok (metasztázisok) találhatók, és ott helyi radioaktív hatást fejtenek ki. Az öt gyógyszerről kimutatták, hogy a legtöbb betegben károsítja a tumoros betegséget, és a túlélést körülbelül 2,5-5 hónapra növeli.

Mindegyiküknek bizonyos fokú mellékhatása van, és az egyéni beteg állapota meghatározza a használható terápiát. A CRPC-betegek összes kezelése betegségcsillapító és palliatív célú, mivel a betegek életét a legjobb esetben is megnövelheti. Ezeknek a gyógyszereknek mindegyikének viszonylag rövid hatékonysága van, mivel a betegség egy rövid idő elteltével ellenáll a gyógyszernek, ami azt jelenti, hogy egy másik gyógyszerrel kell helyettesíteni (7. ábra). Új gyógyszerek biztosítása a piacon, a CRPC – a legjobb eset – krónikus betegséggé válhat. Jelenleg nincs gyógyító gyógyszerek.

7. ábra: y tengely = PSA μg / L, x tengely = idő. Az ábrán tipikus CRPC beteg és betegségfejlesztés látható. Az Y tengely írja le a rákos aktivitást (PSA) egy betegen, amikor a gyógyszeres kezelés (kék nyíllal) csökkenti a rákos aktivitást, de amikor a beteg egy idő után rezisztenciát alakít ki a gyógyszerhez, a PSA értékek ismét emelkednek. A betegnek ezért új gyógyszert kell adni, és a ciklus megismétlődik addig, amíg nincs alternatív gyógyszer.

Ezzel összefüggésben a DexTech inkább kiegészítő, nem pedig versenyképes gyógyszereket fejleszt. A CRPC piac várhatóan tovább fog növekedni az egyre öregedő népesség miatt. Nagy a kereslet egy új gyógyszerre, amely képes kiterjeszteni az életet az életminőség viszonylagos fenntartásával. Az OsteoDex potenciálisan olyan gyógyszerré válhat, amely képes befolyásolni a prognózist, vagyis a túlélési időt elfogadható életminőségben a CRPC-ben szenvedő betegek számára.

1 Kirby, M., A kasztrálás-rezisztens prosztatarák populáció jellemzése: szisztematikus áttekintés, The International Journal of Clinical Practice.

Irodai cím:
Dag Hammarskjölds Väg 34A, 752 37 Uppsala

Postázási cím:
Box 389, 751 06 Uppsala

Tel .:
+46 (0) 70 710 47 88

Email:
gosta.lundgren@dextechmedical.com

A prosztatarák hormonterápiája

Hormonterápiát is neveznek androgén deprivációs terápia (ADT) vagy androgén szuppressziós terápia. A cél az, hogy csökkentsék a hormonok, az úgynevezett androgének szintjét a szervezetben, vagy megakadályozzák a prosztatarákos sejtek hatását.

Az androgének stimulálják a prosztatarák sejtek növekedését. A szervezet fő androgénjei a tesztoszteron és a dihidrotesztoszteron (DHT). Az androgének nagy részét a herék teszik ki, de a mellékvesék (a vesék felett fekvő mirigyek) szintén kis mennyiséget hoznak létre. Az androgén szint csökkentése vagy megakadályozása a prosztatarákos sejtekbe való bejutás miatt gyakran előidézi a prosztatarákot, vagy lassabban növekszik. De a hormonterápia önmagában nem gyógyítja meg a prosztatarákot.

Mikor használják a hormonkezelést?

Hormonterápiát lehet alkalmazni:

Ha a rák túlságosan elterjedt, hogy műtéttel vagy sugárzással gyógyuljon meg, vagy ha más okból nem tud ilyen kezelést alkalmazni
Ha a rák műtéti vagy sugárterápiás kezelés után is fennmarad vagy visszajön
A kezdeti kezeléssel együtt a sugárterápia mellett, ha nagyobb a kockázata a kezelés után visszatérő ráknak (magas Gleason pontszám, magas PSA szint és / vagy a prosztatán kívüli rák növekedése)
Mielőtt a sugárzás megpróbálja zsugorítani a rákot, hogy hatékonyabbá tegye a kezelést

A hormonterápiák típusai

A prosztatarák kezelésére számos hormonterápiás módszer alkalmazható.

Kezelések az androgén szint csökkentéséhez

Orchiectomia (sebészeti kasztráció)

Bár ez egyfajta műtét, fő hatása a hormonterápia egyik formája. Ebben a műtétben a sebész eltávolítja a herékeket, ahol az androgének nagy része (tesztoszteron és DHT) készül. Ez a legtöbb prosztatarákot okozza, hogy megállhasson vagy csökkenjen egy ideig.

Ez ambuláns eljárásként történik. Valószínűleg a hormonterápia legolcsóbb és legegyszerűbb formája. De a többi kezelési módtól eltérően állandó, és sok embernek van gondja, hogy elfogadja testük eltávolítását.

Néhány férfi, aki ezt a műtétet végzi, aggódik amiatt, hogyan fog kinézni. Ha akarja, a méregtelen testicles, amelyek hasonlítanak a normál is, be lehet helyezni a herezacskóba.

Luteinizáló hormonfelszabadító hormon (LHRH) agonisták (más néven LHRH analógok vagy GnRH agonisták) olyan gyógyszerek, amelyek csökkentik a herék által termelt tesztoszteron mennyiségét. Néha ezeket a gyógyszereket kezelik kémiai kasztráció vagy orvosi kasztráció mert az androgén szintet csökkentik, éppúgy, mint az orchiectomia.

Annak ellenére, hogy az LHRH-agonisták többet költenek, mint az orchiectomia, és gyakoribb orvosi látogatásra van szükségük, a legtöbb férfi ezt a módszert választja. Ezekkel a gyógyszerekkel a herék maradnak a helyükön, de az idő múlásával csökken, és még túl kicsi ahhoz, hogy érezzék magukat.

Az LHRH agonistákat injektálják vagy kis implantátumként helyezzük a bőr alá. A felhasznált kábítószertől függően havonta egyszer, akár évente egyszer adják őket. Az Egyesült Államokban elérhető LHRH-agonisták a következők:

Leuprolid (Lupron, Eligard)
Goserelin (Zoladex)
Triptorelin (Trelstar)
Histrelin (Vantas)

Amikor az LHRH agonistákat először adják be, a tesztoszteronszintek röviden felmennek, mielőtt a nagyon alacsony szintre esnek. Ezt a hatást nevezik fellobbanás és ezek a gyógyszerek összetett módja. Azok a férfiak, akiknek a rák a csontokra terjedt, csontfájdalmat okozhatnak. Ha a rák terjedt a gerincre, még a rövid távú növekedés a daganatok növekedésében a fáklyás eredményeképpen a gerincvelőre nyomhat és fájdalmat vagy bénulást okozhat. A flare elkerülhető az úgynevezett kábítószerek segítségével anti-androgének (lásd alább) néhány hétig az LHRH-agonisták kezelésének megkezdésekor.

Degarelix (Firmagon) egy LHRH antagonista. Úgy működik, mint az LHRH agonisták, de gyorsabban csökkenti a tesztoszteronszintet és nem okoz tumor lüktetést, mint az LHRH agonisták. A gyógyszerrel történő kezelés szintén formája lehet orvosi kasztráció.

Ezt a gyógyszert a fejlett prosztatarák kezelésére használják. Havi beadásra kerül a bőr alá. A leggyakoribb mellékhatások az injekció beadásának helyén jelentkező problémák (fájdalom, bőrpír és duzzanat) és a májenzimek fokozott szintje a laboratóriumi vizsgálatok során. Az egyéb mellékhatásokat részletesen az alábbiakban tárgyaljuk.

Az LHRH-agonisták és antagonisták megakadályozhatják a heréknek az androgének előállítását, de a test többi sejtje, beleértve maguk a prosztataráksejteket is, még mindig kis mennyiségben képesek előállítani a rák növekedését.

Abirateron (Zytiga) blokkolja a CYP17 nevű enzimet, amely segít megakadályozni, hogy ezek a sejtek az androgénekké váljanak.

Az Abiraterone alkalmazható olyan férfiaknál, akiknek előrehaladott prosztatarákja van:

Nagy kockázat (a magas Gleason-pontszámú rák, a csontok több pontján elterjedt, vagy más szervekre terjed)
Kasztrát-rezisztens (a rák, amely még mindig növekszik annak ellenére, hogy alacsony az LHRH-agonista, az LHRH-antagonista vagy az orchiectomia)

Ezt a gyógyszert napi adagként kapják. Nem állítja meg a heréteket a tesztoszteron készítésében, így az olyan férfiaknak, akiknek nem volt orchiectomia, folytatniuk kell az LHRH-agonistát vagy antagonistát. Mivel az abirateron a szervezetben lévő egyéb hormonok szintjét is csökkenti, a prednisont (kortikoszteroid-hatóanyagot) a kezelés során is meg kell szedni bizonyos mellékhatások elkerülése érdekében.

A drogok, amelyek leállítják az androgének működését

Az androgéneknek meg kell kötődniük a prosztata sejtben lévő fehérjéhez androgénreceptor dolgozni. Az antiandrogének olyan gyógyszerek, amelyek megkötik ezeket a receptorokat, így az androgének nem képesek.

Az ilyen típusú gyógyszerek közé tartoznak:

Flutamid (Eulexin)
Bicalutamide (Casodex)
Nilutamid (Nilandron)

Naponta tablettákká válnak.

Az antiandrogént nem gyakran használják maguk az Egyesült Államokban. Anti-androgén adható a kezeléshez, ha az orchiectomia vagy egy LHRH agonista vagy antagonista már nem működik önmagában. Néhány hétig néha anti-androgént is adnak, amikor először LHRH-agonistát indítanak a daganat fellángolásának megelőzésére.

Az anti-androgén kombinálható orchiectomiával vagy LHRH agonistával első soros hormonkezeléssel. Ezt nevezik kombinált androgén blokád (TAXI). Még mindig vita van arról, hogy a CAB hatékonyabb ebben a környezetben, mint az orchiectomia vagy az LHRH agonista önmagában. Ha van előny, úgy tűnik, hogy kicsi.

Egyes férfiaknál, ha egy antiandrogén már nem működik, egyszerűen az anti-androgén leállításával a rák megállhat rövid időn belül. Az orvosok ezt hívják anti-androgén elvonás bár nem tudják, hogy miért történik.

Enzáltamid (Xtandi) és apalutamid (Erleada) újabb típusú antiandrogének. Normális esetben, amikor az androgének a receptorukhoz kötődnek, a receptor jelet küld a sejt kontrollközpontjának, mondván, hogy növekszik és oszlik meg. Ezek a gyógyszerek blokkolják ezt a jelet. Naponta tablettákként veszik őket.

Ezek a gyógyszerek gyakran hasznosak lehetnek olyan férfiaknál, akiknek a rákja már nem reagál a hormonterápia más formáira (úgynevezett kasztrát-rezisztens prosztatarák, az alábbiakban leírt). Az enzáltamidot tipikusan metasztatikus rák (a szervezet más részeire terjedő rák), míg apalutamidot tipikusan nem metasztatikus rák esetén alkalmazzák.

Egyéb androgén-elnyomó gyógyszerek

Az ösztrogének (női hormonok) egykor a fő alternatívája az orchiectomiának a fejlett prosztatarákkal rendelkező férfiak számára. Az esetleges mellékhatásuk (beleértve a vérrögöket és a mellnagyobbodást), az ösztrogént más típusú hormonterápia váltotta fel. Azonban az ösztrogének kipróbálhatók, ha más hormonkezelések már nem működnek.

Ketokonazol (Nizoral), amelyet először gombás fertőzések kezelésére használnak, bizonyos hormonok termelését gátolja, beleértve az androgéneket is, hasonlóan abirateronhoz. Leggyakrabban a korábban előrehaladott prosztatarákkal diagnosztizált férfiak kezelésére használják, akik rengeteg rákot tartalmaznak a szervezetben, mivel gyors módszert kínálnak a tesztoszteronszint csökkentésére. Megpróbálható, ha a hormonkezelés egyéb formái már nem működnek.

A ketokonazol blokkolja a kortizol termelését is, ami fontos szteroid hormon a szervezetben, ezért a gyógyszerrel kezelt férfiaknak gyakran kortikoszteroidra (például prednizonra vagy hidrokortizonra) van szükség.

A hormonterápia lehetséges mellékhatásai

Az Orchiectomy és az LHRH agonisták és antagonisták hasonló mellékhatásokat okozhatnak a hormonok alacsonyabb szintjeiből, mint például a tesztoszteronból. Ezek a mellékhatások a következők lehetnek:

Csökkent vagy hiányzó szexuális vágy
Erectilis diszfunkció (impotencia)
A herék és a pénisz zsugorodása
Forró villanások, amelyek jobbak lehetnek, vagy eltévedhetnek az idővel
A mellérzékenység és a mellszövet növekedése
Csontritkulás (csontritkulás), amely rothadt csontokhoz vezethet
Anémia (alacsony vörösvértestszám)
Csökkent a mentális élesség
Izomtömeg elvesztése
Hízás
Fáradtság
Növelt koleszterinszint
Depresszió

Egyes kutatások szerint a magas vérnyomás, a cukorbetegség, az agyvérzés, a szívrohamok és a szívbetegség okozta halálozás kockázata magasabb a hormonterápiával kezelt férfiaknál, bár nem minden vizsgálat találta ezt.

Anti-androgének hasonló mellékhatásokkal jár. Az LHRH-agonisták és antagonisták, valamint az orchiectomia nagy különbsége az, hogy az antiandrogeinek kevesebb szexuális mellékhatása van. Ha ezeket a szereket önmagában alkalmazzák, a szexuális vágy és az erekció gyakran fenntartható. Amikor ezeket a gyógyszereket olyan férfiaknak adják be, akiket már LHRH-agonistákkal kezeltek, a hasmenés a fő mellékhatás. Hányinger, májproblémák és fáradtság is előfordulhat.

Enzalutamide és apalutamide hasmenést, fáradtságot és forróhullások súlyosbodását okozhatja. Ezek a gyógyszerek idegrendszeri mellékhatásokat is okozhatnak, beleértve a szédülést és ritkán a görcsrohamokat. Az ilyen kábítószerek egyikének szedése nagyobb valószínűséggel csökken, ami sérülésekhez vezethet.

abirateron ízületi vagy izomfájdalmat, magas vérnyomást, testfelhalmozódást okozhat a szervezetben, forró blöffök, gyomorhurut és hasmenés.

A hormonterápia számos mellékhatása megelőzhető vagy kezelhető. Például:

A forró villanásokat gyakran bizonyos antidepresszánsokkal vagy más gyógyszerekkel való kezelés segítheti.
A mellek rövid sugárkezelése segít megakadályozni a bõvítésüket, de ez nem hatékony, ha a mellnagyobbítás bekövetkezett.
Számos gyógyszer segít megelőzni és kezelni az osteoporozist.
A depresszió antidepresszánsokkal és / vagy tanácsadással kezelhető.
A gyakorlat segíthet csökkenteni számos mellékhatást, beleértve a fáradtságot, a súlygyarapodást és a csont- és izomtömeg elvesztését.

Fokozódó aggodalomra ad okot, hogy a prosztatarák hormonkezelése problémákhoz vezethet, gondolkodhat, koncentrálhat és / vagy memóriával járhat, de ezt alaposan nem vizsgálták. Mégis, a hormonterápia egyes férfiaknál a memória problémákhoz vezet. Ezek a problémák ritkán súlyosak, és leggyakrabban csak bizonyos típusú memóriákat érintenek. További tanulmányok készülnek, hogy megvizsgálják ezt a kérdést.

A hormonterápia jelenlegi kérdései

A hormonterápia körül sok olyan kérdés van, amelyet nem minden orvos egyetért, például a legjobb alkalom, hogy elindítsa, leállítsa és a legjobb módja annak, hogy megadja. A tanulmányok most vizsgálják ezeket a kérdéseket. Néhányat itt tárgyalunk.

Korai stádiumú rák kezelése: Egyes orvosok hormonterápiát alkalmaztak a korai stádiumú prosztatarákban szenvedő férfiaknál, akik nem kívánják a műtétet vagy a sugárzást. Tanulmányok nem fedezték fel, hogy ezek a férfiak tovább élnek, mint azok, akik nem kapnak semmilyen kezelést, amíg a rák előrehaladt, vagy a tünetek nem fejlődnek. Emiatt a hormonkezelés általában nem ajánlott a korai stádiumú prosztatarákra.

Korai és késleltetett kezelés: Azoknál a férfiaknál, akiknek szükségük van (vagy végül szükségük van) hormonterápiára, például olyan férfiak esetében, akiknél a PSA szint emelkedik műtét vagy sugárzás után, vagy olyan fejlett prosztatarákos betegeknél, akik még nem rendelkeznek tünetekkel, nem mindig világos, ha a hormonkezelést kezelés. Egyes orvosok úgy gondolják, hogy a hormonterápia jobban működik, ha a lehető leghamarabb elkezdődik, még akkor is, ha az ember jól érzi magát és nincsenek tünetei. Egyes tanulmányok kimutatták, hogy a hormonkezelés lelassíthatja a betegséget és talán még az embereknek is tovább élhet.

De nem minden orvos egyetért ezzel a megközelítéssel. Vannak, akik több bizonyítékot várnak a haszonra. Úgy érzik, hogy a hormonterápia mellékhatásai és az esélye, hogy a rák hamarabb ellenállhat a terápiának, a kezelést nem szabad elkezdeni mindaddig, amíg egy embernek nincs rákos tünete. Ezt a problémát tanulmányozzák.

Időszakos és folyamatos hormonterápia: A hormonterápiával kezelt legtöbb prosztatarák rákkeltőnek tartja ezt a kezelést hónapok vagy évek során. Egyes orvosok úgy vélik, hogy az állandó androgén szuppresszió nem feltétlenül szükséges, ezért folyamatosan (ismételten, ismételten) kezelik a kezelést. A remény abban rejlik, hogy az embereknek az androgén elnyomásától való elszakadásának köszönhetően szünetet tartanak az olyan mellékhatásoktól, mint a csökkent energia, a szexuális problémák és a forró villogások.

Az intermittáló hormonterápia egyik formájá- ban a kezelést abbahagyják, miután a PSA nagyon alacsony szintre esik. Ha a PSA szint emelkedni kezd, a gyógyszerek ismét elindulnak. Az intermittáló terápia egy másik formája a hormonterápiát alkalmazza meghatározott időtartamra – például 6 hónapig, majd 6 hónap elteltével.

Ebben az időben nem világos, hogy ez a megközelítés összehasonlítható a folyamatos hormonterápiával Néhány tanulmány kimutatta, hogy a folyamatos terápia segítheti a férfiakat hosszabb ideig élni, de más tanulmányok nem találtak ilyen különbséget.

Kombinált androgén blokád (CAB): Egyes orvosok mind az androgén-deprivációban (orchiectomia vagy LHRH-agonista vagy antagonista) kezelt betegeket, valamint egy anti-androgént alkalmaznak. Egyes tanulmányok szerint ez hasznos lehet, mint az androgénvesztés, de mások nem. A legtöbb orvos nincs meggyőződve arról, hogy elegendő bizonyíték van arra, hogy ez a kombinált terápia jobb, mint az egyetlen gyógyszertől kezdve a prosztatarák kezelésére, amely a test más részeire terjedt el.

Tripla androgén blokád (TAB): Egyes orvosok egy lépéssel tovább vitték a kombinált terápiát, egy 5-alfa reduktáz inhibitor – vagy finaszterid (Proscar) vagy dutaszterid (Avodart) – az allergiás androgén blokkoláshoz való hozzáadásával. Nagyon kevés bizonyíték van arra, hogy támogatni tudjuk a hármas androgén blokád használatát.

Kasztrát-rezisztens vs. hormon-refrakter prosztatarák: Mindkét kifejezést néha olyan prosztatarákok leírására használják, amelyek már nem reagálnak a hormonokra, bár különbség van a kettő között.

Kasztrált-rezisztens azt jelenti, hogy a rák még akkor is növekszik, ha a tesztoszteronszintek olyan alacsonyak, mint a herék eltávolítása (kasztrátszint). Ez az alacsony szint egy orchiectomia, egy LHRH agonista vagy egy LHRH antagonista lehet. Egyes férfiak kényelmetlenül lehetnek ezzel a fogalommal, de kifejezetten ezekre a rákokra utalnak, amelyek közül néhányat még mindig a hormonterápia más formái segíthetnek, mint például a kábítószerek abirateron, enzalutamid és apalutamid. Azok a rákok, amelyek még mindig reagálnak valamilyen hormonkezelésre, nem teljesen hormon-refrakterek.
Hormon-tűzálló olyan prosztatarákra utal, amelyet már nem támogat semmilyen típusú hormonterápia, beleértve az újabb gyógyszereket is.

Orvosi kasztrálás a prosztatarák kezelésére

Hormonterápia, tesztoszteron és a prosztatarák rákja

Lehetséges zavarja a szervezet tesztoszteron termelését olyan gyógyszereket alkalmazva, amelyek megzavarják a folyamatot. A tesztoszteron termelésére szolgáló jel a hypothalamus nevű agyi területről származik. Rendszeres időközönként a hypothalamus kiválasztja a luteinizáló hormonfelszabadító hormont (LHRH), amely stimulálja az agyalapi mirigy luteinizáló hormont és a tüszőstimuláló hormont. A luteinizáló hormon a herékben (Leydig sejtek) speciális sejteket jelez a testoszteron véráramba történő kiválasztására; A tüszőstimuláló hormon stimulálja a spermium termelést.

Amikor a tesztoszteron eléri a prosztatát, az 5-alfa-reduktáz enzim hatására a dihidrotesztoszteron (DHT) a hatékonyabb tesztoszteron formává alakul át. A az orvosi kasztrációra használt gyógyszerek gátolja ezt az eseménysorozatot különböző szakaszokban.

Ösztrogén készítmények. A női hormon ösztrogén szintetikus formája csökkentheti a tesztoszteronszintet a kasztráttartományba, blokkolva a luteinizáló hormon felszabadulását az agyalapi mirigyből. A szintetikus ösztrogén (Premarin) napi dózisa ugyanolyan hatásos, mint a műtéti kasztráció, bár a hormon hosszabb ideig dolgozik, és a tesztoszteronszintek egy kéthetes periódus alatt esnek.

A szintetikus ösztrogén legjelentősebb mellékhatása a fokozott a cardiovascularis események kockázata. Ezek tartalmazzák

szívroham
ütés
vérrögök a lábakban vagy a tüdőben
a vénák gyulladása (phlebitis)
a lábak duzzanata (ödéma)

E kockázatok miatt az a a szívbetegség története vagy thrombophlebitis (vérrög okozta vénagyulladás) nem alkalmazhat ösztrogénterápiát. Más férfiaknál ezek a mellékhatások minimalizálhatók az alacsony ösztrogén adag mellett.

Az aszpirin szedése másnap is segít a szívroham és a vérrögök kockázatának csökkentésében. Az ödéma kezelésére vízhajtókkal (gyógyszerek, amelyek elősegítik a vízveszteséget a vizeleten keresztül). Egyéb mellékhatások közé tartozik az émelygés és a hányás, a mellnagyobbítás és az ED.

Az LHRH-agonisták jóváhagyásával az ösztrogének már nem széles körben használatosak. Azonban megújult az érdeklődés a diethylstilbestrol (DES), az ösztrogén egy formája az 1960-as években a fejlett prosztatarák. A kutatók azt is vizsgálják, hogy az ösztrogénpótlás milyen mértékben csökkenti a tesztoszteronszintet anélkül, hogy a hormonkezelés egyéb típusaihoz társuló mellékhatásokat okozna.

LHRH agonisták. Gonadotropin-felszabadító hormon (GnRH) agonisták néven is ismertek, az LHRH agonisták olyan szintetikus szerek, amelyek kémiai szerkezete szinte azonos a természetes LHRH-val. Kezdetben úgy viselkednek, mint az LHRH, és stimulálják a luteinizáló hormon felszabadulását az agyalapi mirigyből, ami növeli a tesztoszteron termelést. De rövid idő után blokkolja a luteinizáló hormon felszabadulását és csökkenti a tesztoszteron kiválását a herékből. Az eredmény a tesztoszteron szintje hasonló a sebészeti kasztrálás vagy ösztrogén után. Az LHRH agonisták egyenértékűek a műtéti kasztrálás és az ösztrogén képességével késlelteti a rák progresszióját és meghosszabbítja a túlélést.

A leggyakrabban alkalmazott LHRH agonisták a goserelin (Zoladex), a leuprolid (Eligard, Lupron) és a triptorelin (Trelstar). Az LHRH agonistákat hagyományosan havonta vagy akár több hónapig is beadják injekció formájában az adagtól függően. Egy másik lehetőség egy implantált gyógyszeradagoló rendszer (Viadur), amely folyamatosan felszabadítja a leuprolid egy évet.

A tesztoszteron kezdeti növekedése LHRH-agonistákkal elég súlyos lehet csontfájdalom a prosztatarákban szenvedő férfiaknál, amelyek a csontokra terjednek. Ezt anti-androgénnel meg lehet előzni, amíg a tesztoszteron szintje a kasztrát tartományba esik 2-3 hét múlva. Az LHRH-agonisták egyéb mellékhatásai közé tartoznak

ED
a libidó elvesztése
forró villanás
hízás
fáradtság
csökkent csont és izomtömeg

Kimutatták, hogy a pamidronát (Aredia) és a zoledronsav (Zometa) biszfoszfonátok megakadályozzák az LHRH-agonistákkal kapcsolatos csontvesztést, és a zoledronsav valóban növelheti a csontsűrűséget. Néhány férfi irritációt tapasztal az injekció beadásának helyén. Az LHRH-agonisták kevésbé valószínűek, mint az ösztrogén, ami mellnagyobbodást, hányingert, hányást vagy szív-érrendszeri problémákat okoz.

LHRH antagonisták. Az LHRH antagonisták, amelyeket GnRH receptor antagonistáknak is neveznek, a luteinizáló hormon receptorok célzásának és blokkolásának a munkáját az agyalapi mirigyben végezzük. Ezáltal a herék csökkentik a tesztoszteron termelést.

A legfrissebb LHRH antagonista a degarelix (Firmagon), amelyet 2008-ban az FDA jóváhagyott a fejlett prosztatarákban szenvedő férfiak számára. Kimutatták, hogy a gyógyszeres kezelés gyorsabban megkezdődik, mint az LHRH-agonista leuprolid, és ugyanolyan hatékonyan csökkenti a tesztoszteronszintet. A Firmagon további előnye az LHRH agonistákon túl, hogy nem tűnik ideiglenesnek a tesztoszteron szintjének emelkedése a kezelés kezdetén.

A leggyakoribb mellékhatások a fájdalom és duzzanat az injekció beadásának helyén, forró hólyagok, súlygyarapodás és májkárosodás jelei laboratóriumi vizsgálatoknál. Ezek a rendellenességek általában javulnak, amikor a gyógyszer leáll.

Anti-androgének. A prosztata sejtek (mind rákos, mind nem rákos megbetegedések) stimulálására a tesztoszteron először kötődik specifikus androgén receptorokhoz (“docking sites”) a sejteken. Az anti-androgéneknek nevezett gyógyszerek elfoglalhatják ezeket a receptorokat, megakadályozva a tesztoszteron kötődését és stimulálhatja a sejteket.

Mivel az antiandrogének nem blokkolják a tesztoszteron termelést – olyan jellemző, amely különbözteti meg őket a többi hormonterápiától – egyes betegeknél az erekciós funkció megmaradhat. Három antiandrogént az FDA jóváhagyott a fejlett prosztatarák kezelésére: bicalutamid (Casodex), flutamid (csak általános) és nilutamid (Nilandron).

Ha önmagában alkalmazzák, antiandrogének nem lehet olyan hatékony, mint az orvosi vagy sebészeti kasztráció. Ezenkívül az antiandrogei forró villogást, mellnagyobbítást, hasmenést és ritka esetekben májkárosodást okozhatnak. Az anti-androgént szedő férfiaknak a májműködést néhány hónappal a kezelés megkezdése után kell tesztelniük. A májbetegség jelei közé tartozik a hányinger, hányás, fáradtság és sárgaság. Nilandron lassíthatja a szemek képességeit a sötétséghez való alkalmazkodásban. Ez a mellékhatás körülbelül 4-6 hét.

A férfiak 40-75 százaléka az anti-androgén, A PSA-szintek növekednek, jelezve a betegség progresszióját. Ha a gyógyszer leáll, a PSA szintje csökken. Miért nem világos ez a helyzet? Lehetséges, hogy a rákos sejtekben mutáció hatással van az antiandrogén stimulációra.

Összes androgén blokád. A mellékvesék szintén kis mennyiségű androgéneket termelnek, beleértve a tesztoszteront. Annak érdekében, hogy megszüntesse a rákos sejtek allogén stimulációját, egyes orvosok antiandrogént alkalmaznak sebészi vagy orvosi kasztráció mellett. Az anti-androgén (a mellékvese-androgének hatásának blokkolása) és a kasztráció (amely megállítja a tesztoszteron-termelést a herékben) allogén androgén blokádnak vagy teljes ésrogen szuppresszió.

Az ígéretes előzetes megállapítások ellenére számos tanulmány nem bizonyította, hogy az androgén blokád teljes egészében meghosszabbítja az életet, mint a testicular androgének egyedül történő blokkolása. Például számos tanulmány nemrégiben végzett elemzése nincs különbség a túlélésben a teljes androgén blokáddal kezelt férfiak és azok között, akik sebészeti kasztrációt végeztek vagy csak LHRH agonistákat szedtek.

Hasonlóképpen, a teljes androgén blokád eddigi legnagyobb klinikai vizsgálata nem talált túlélési előnyt a teljes androgén blokáddal kezelt férfiaknál (orchiectomy plus flutamid), összehasonlítva azokkal, akiknél az orchiectomia egyedül kezelt.

Időszakos androgén szuppresszió. Ebben a megközelítésben az androgén kémiailag blokkolódik (LHRH-agonistával vagy gonadotropin-leadó hormon antagonistával önmagában vagy antiandrogénnel kombinálva), amíg a PSA szintje el nem esik. Ezután a kezelést megszüntetjük, amíg a PSA szintje ismét fel nem tér. Ennek a megközelítésnek az alapja az a meggyőződés, hogy a hormonterápia ösztönzi az androgén-érzéketlen ráksejtek növekedését (a sejtek lehetővé teszik a tumor növekedését a hormonterápia ellenére).

Egyes orvosok úgy vélik, hogy a kerékpáros terápia be- és kikapcsolása késleltetheti e halálos sejtek megjelenését. Ez a gyakorlat, melyet intermittáló androgénszuppressziónak neveznek, kevesebb mellékhatással jár együtt, mivel a terápiát időnként abbahagyják. További vizsgálatokra van szükség annak megállapítására, hogy a szakaszos androgén szuppresszió ugyanolyan hatékony-e a betegség progressziójának lassításában, mint a folyamatos androgén szuppresszió. Mindazonáltal sok onkológus rutinszerűen használja ezt a megközelítést.

Egyéb opciók. A tesztoszteron szintek 24 órán belül csökkenthetők a ketokonazol hatóanyaggal (Nizoral). A gyógyszert az FDA hagyja jóvá a gombafertőzések kezelésében, de gátolja a mellékvese- és a herék androgének termelését is. A Nizoral csak akkor alkalmazható, ha az androgének gyors csökkentése hasznos lehet (például a fájdalom enyhítésére). Ezenkívül csak rövid távon használják fel, mert luteinizáló hormonszinteket emel, amelyek a tesztoszteronszint emelkedését és a betegség progresszióját eredményezhetik. Nizoral is okozhat májproblémák.

Publikációs áttekintés: H. Ballentine Carter, M.D.

Közzétett: 2011. április 18

Utoljára módosítva: 2015. február 19